Biorbyt文献：Nemo样激酶（NLK）可作为DBA治疗的潜在靶点

 

文章名称：Diamond Blackfan anemia is mediated by hyperactive Nemo-like kinase 作者：M. C. Wilkes,1 K. Siva,2 J. Chen,2 G. Varetti,3,4,5 M. Y. Youn,1 H. Chae,1 F. Ek,6 R. Olsson,6 T. Lundbäck,7 D. P. Dever,8 T. Nishimura,9 A. Narla,1 B. Glader,1 H. Nakauchi,9,10 M. H. Porteus,8 C. E. Repellin,11 H. T. Gazda,12,13 S. Lin,14 M. Serrano,3,4,5 J. Flygare,2 and K. M. Sakamoto1文献链接：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7334220/使用产品：

NLK (Phospho-Thr298) antibody （orb157946，Biorbyt）

ERK 1/2 antibody (orb160959, Biorbyt)

产品链接：

https://www.biorbyt.com/nlk-phospho-thr298-antibody-orb157946.htmlhttps://www.biorbyt.com/erk-1-2-antibody-orb160959.html 

来自美国斯坦福大学国际研究小组通过筛选新的DBA靶标，报告了一种Nemo样激酶（NLK）作为DBA治疗潜在靶点的发现。NLK的化学和遗传抑制作用会增加小鼠和人类祖细胞中的类红细胞扩张，研究者认为NLK介导DBA中异常的红细胞生成，并且是治疗的潜在靶点。

 

该研究成果于2020年7月3日发表在期刊nature communications上，本课题研究的WB实验中使用到了来自biorbyt的NLK（Phospho-Thr298）抗体（货号orb157946）和ERK 1/2 抗体(货号orb160959)。

 

 

文章摘要：

Diamond Blackfan Anemia（DBA）是一种先天性骨髓衰竭综合征，与核糖体基因突变有关，导致核糖体功能不全。DBA的特征在于贫血，先天性异常和癌症易感性。DBA的治疗与高发病率有关，在本研究中，我们鉴定了Nemo样激酶（NLK）可作为DBA治疗得潜在靶点。为了确定新的DBA靶标，我们筛选了在DBA小鼠模型中会增加红系扩展的小分子，该筛选鉴定出抑制NLK的化合物。NLK的化学和遗传抑制作用会增加小鼠和人类祖细胞（包括来自DBA患者的骨髓细胞）中的类红细胞扩张。在DBA模型和患者样本中，异常的NLK激活在巨核细胞/类红细胞祖细胞（MEP）的分化阶段启动，而在非类红细胞造血谱系或健康的成红细胞中则未观察到。因此我们认为NLK介导DBA中异常的红细胞生成，并且是治疗的潜在靶点。

 

研究结论：

DBA治疗的研究进展极大地改善了预期寿命和结果。干细胞移植可以治愈该疾病的血液学表现，但与危及生命的并发症（例如移植物抗宿主病）的重大风险相关。铁超负荷和其他并发症与慢性红细胞输血有关，需要新的目标和疗法来改善患者的预后和生活质量。激酶是高度可药物化的靶标。

DBA是一种遗传疾病，但至少22个基因之一中可能存在因果突变，因此鉴定所有遗传变异体共有的异常调节激酶具有特殊的前景。本研究证明，在人和鼠类DBA模型中，NLK持续激活，且核糖体亚基不同，并且在所有模型中对NLK的化学抑制作用都改善了红细胞生成。

对NLK的全身抑制作用不仅会抑制红系祖细胞中的NLK，而且还会抑制接触它的所有其他细胞类型。文章证明了NLK在非红系造血细胞系中的表达最少，并且SD208处理并未影响这些细胞系在对照或核糖体不足细胞中的分化。除造血细胞外，NLK在大多数组织中均适度表达，在脑中的表达最高。出生的NLK基因敲除小鼠表现出较小的体型，肺部和某些神经系统缺陷。因此，对NLK的全身性抑制可能会产生不利影响，尤其是在血管和神经系统中。在NLK null小鼠中也观察到了骨髓的异常基质发育，这可能会影响DBA患者的红细胞生成。尽管在人类和小鼠中调节类红细胞生成的机制不同，但在两个物种中都观察到了响应核糖体功能不全的DBA样表型，表明分子机制是保守的。尽管本研究的数据表明小分子能够抑制NLK活性，但这些化合物尚未准备好用于临床。文章观察到的NLK激活是保守的，并且会导致类红斑缺陷，这凸显了使用这些模型系统研究DBA并在将来开发针对NLK的新方法的相关性。

 

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