Biorbyt文献：HPV16 E6通过下调NHERF1促进宫颈癌细胞的迁移和侵袭

原创 biorbyt 英国biorbyt 1月19日
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#文献产品 8 文章名称：HPV16 E6 promotes cervical cancer cell migration and invasion by downregulation of NHERF1 作者：Qiqi Wang1*, Ran Song1*, Chunjuan Zhao1, Hua Liu1, Ying Yang2, Siyu Gu1, Duiping Feng3 and Junqi He 1 文献链接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/ijc.31876 使用产品：HPV16 E6 protein antibody (orb10837, Biorbyt) 

产品链接：https://www.biorbyt.com/hpv16-e6-protein-antibody-orb10837.html

 

人类乳头瘤病毒16（HPV16）引起了全世界约46–63％的浸润性宫颈癌，但其致癌性的机制尚不清楚。来自北京肿瘤侵袭与转移重点实验室的研究人员通过HPV16 E6蛋白与NHERF1相互作用的分析，解释了HPV16 E6和HPV18 E6在宫颈癌的发生和发展中的差异机制。

该研究成果发表在期刊International Journal of Cancer上，本课题研究中使用到了来自biorbyt的HPV16 E6 protein 抗体 (货号：orb10837)。

 

文章摘要：

HPV16是引起浸润性宫颈癌的HPV的主要类型。然而，与包括HPV18在内的其他类型的高风险（HR）-HPV相比，HPV16很强的致癌能力的潜在分子机制仍然难以捉摸。高危HPV E6的PDZ结合基序（PBM）在宫颈癌的形成和发展中起着重要作用。HPV16 E6而非HPV18 E6通过其PBM区与NHERF1相互作用，并诱导NHERF1降解。NHERF1通过下调ACTN4来延迟细胞骨架的装配，从而抑制子宫颈癌细胞在细胞和小鼠模型中的迁移和侵袭。证实HPV16 E6通过下调NHERF1增强ACTN4水平，从而增强肌动蛋白聚合，并导致子宫颈癌细胞迁移和侵袭增强。子宫颈癌标本的GSEA分析还显示，HPV16 E6而非HPV18 E6与肌动蛋白细胞骨架组装显着相关。HPV16 E6对NHERF1的下调促进了细胞骨架组装和细胞侵袭，是导致宫颈癌致癌的重要原因。这些发现提供了HPV16 E6和HPV18 E6在宫颈癌的发生和发展中的差异机制，这可能部分解释了这两种类型的HR-HPV之间的致癌能力差异。

 

研究结果：

•PDZ结合基序是HPV16 E6促进宫颈癌细胞迁移和侵袭所必需的。

•NHERF1是一种新型的含PDZ域的蛋白，可抑制子宫颈癌细胞的迁移和侵袭。

•NHERF1通过抑制肌动蛋白细胞骨架装配来抑制子宫颈癌细胞的迁移和侵袭。

•HPV16 E6通过下调NHERF1促进肌动蛋白细胞骨架装配，宫颈癌细胞迁移和侵袭。

•HPV16 E6而非HPV18 E6与肌动蛋白细胞骨架组装和宫颈癌标本的浸润呈正相关。

 

HPV16 E6的PBM区域是E6促进子宫颈癌细胞迁移和侵袭所必需的

 

HPV16 E6表达水平与NHERF1的下调以及在临床标本中肌动蛋白聚合的促进呈正相关

 

该研究表明，HPV E6促进宫颈细胞迁移和侵袭需要HPV E6蛋白的PDZ结合基序。HPV16 E6与含PDZ域的蛋白质Na + / H +交换调节因子1（NHERF1）相互作用，下调其表达，从而增加肌动蛋白细胞骨架蛋白ACTN4的水平，并促进细胞迁移和侵袭。相比之下，引起10-15％浸润性宫颈癌的HPV18的E6蛋白没有下调NHERF1，表明HPV16 E6和HPV18 E6通过不同的致癌机制起作用。

 

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