T细胞表面的T细胞抗原受体（TCR）拥有结合抗原的能力,当抗原以抗原肽主要组织相容性复合物（MHC）的形式出现时,两者结合形成TCR-抗原肽-MHC复合物从而启动T细胞信号,进而在T细胞内发生一系列信号级联反应。白细胞共同抗原CD45分子既是作为细胞膜上信号转导的关键分子,也是T细胞中最丰富的蛋白质酪氨酸磷酸酶,在TCR信号转导中起关键作用。

 

CD45在T细胞中充当信号网守

T细胞通过与抗原呈递细胞（APC）表面的抗原接触而被激活。蛋白酪氨酸磷酸酶CD45对于与APC相互作用时T细胞的活化和抑制都是必需的。

使用计算方法，Courtney等人发现CD45微调T细胞受体活性以响应抗原呈递，使受体能够响应于强结合抗原而激活，但抑制其响应于弱结合抗原。因此，这些发现表明，CD45通过充当抗原呈递的守门人来调节T细胞活化，过滤掉可能诱导不必要且可能有害的T细胞介导的免疫反应的微弱信号。

 

T细胞需要蛋白酪氨酸磷酸酶CD45来检测和响应抗原，因为它激活Src家族激酶Lkk，其磷酸化T细胞抗原受体（TCR）复合物。矛盾的是，CD45也通过去磷酸化LCK复合物中相同的信号传导基序来抑制TCR信号传导。研究者试图利用Csk / CD45调控轴的化学和遗传扰动与计算分析相结合来协调这些观察结果。具体而言，研究者测定了Csk和CD45的活性，并评估了它们对LCK活化，TCR相关ζ链磷酸化以及更多下游信号传导事件的影响。

Csk的急性抑制表明CD45抑制ζ链磷酸化，并且是可调节的活性Lck池所必需的，从而将CD45的激活和抑制作用相互连接起来，调节抗原判别。CD45抑制了抗原独立或由低亲和力抗原诱导的信号传导事件，但不是由高亲和力抗原引发的信号传导事件。

总之，研究结果表明，CD45充当信令“守门人”，在滤除弱或杂散信令事件的同时实现分级信令输出。

 

CD45是一种受体型蛋白酪氨酸磷酸酶，可积极调节T细胞抗原受体信号传导。研究认为二聚化抑制CD45活性，尽管CD45的调节配体仍然难以捉摸。Xu和Weiss对此提供了一个可能的解释。二聚化可以通过存在于细胞表面的CD45亚型来确定。三个连续外显子的替代剪接产生不同糖基化程度的亚型。亚型表达受到高度调控，在T细胞活化过程中从糖基化程度最高的亚型切换到糖基化程度最低的亚型。

研究表明，糖基化程度最低的亚型在原代和转染的T细胞中二聚化效率最高。最低糖基化亚型的表达与TCR信号传导降低相关。TCR信号传导可能诱导导致亚型表达切换的剪接因子的表达。这可以作为负反馈回路的一部分，以终止免疫反应。

 

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参考资料：

1.https://www.science.org/doi/10.1126/scisignal.aaw8151

2.https://www.science.org/doi/10.1126