每年的9月28日是世界狂犬病日(WorldRabies Day)。

01狂犬病

 

       “狂犬病”是一种高度致命的“人畜共患”疾病，由“狂犬病病毒”侵入中枢神经系统引起。当怀疑接触狂犬病病毒时，应尽快进行暴露后预防。因为一旦出现临床疾病症状，狂犬病就没有有效的治疗方法。全世界每年报告约60,000例人类狂犬病死亡。

        人多因被病兽咬伤而感染，临床表现为特有的恐水怕风、咽肌痉挛、进行性瘫痪等。因恐水症状比较突出，狂犬病又名“恐水症”。

 

02狂犬病的感染途径

 

       狂犬病病毒（RABV）通过咬伤、抓伤或舔舐受感染动物受损的皮肤和粘膜进入人体。狗、狼和猫是主要的宿主，在携带和传播病毒的过程中发挥着重要作用。由于被感染的动物咬伤，病毒从周围神经末梢移动到脊髓，然后最终穿透大脑。

        狂犬病的潜伏期平均为1-3个月，多在5天至1周左右，很少超过1年。狂犬病的潜伏期与叮咬部位有关。咬伤部位离中枢神经系统和大脑越近，潜伏期越短。

        受感染的狗咬伤导致几乎所有人类感染病例。在发达国家，有效的狗和野生动物疫苗对于减少甚至消除狂犬病至关重要。这需要在动物疫苗接种管理方面进行大量投资，并努力减少狂犬病病毒感染。尽管狂犬病在世界范围内得到成功控制，但狂犬病每年继续导致数万例死亡病例，特别是在非洲和亚洲，15岁以下儿童占死亡病例的40%。迫切需要确保疑似狂犬病暴露者立即得到治疗，以防止几乎致命的临床狂犬病。

 

03人类狂犬病暴露后预防

 

         世界卫生组织（WHO）为人类狂犬病暴露后预防（PEP）制定了具体建议。接触疑似患有狂犬病的动物有三类：

Ⅰ类暴露:仅接触或喂养在完整皮肤上舔舐的动物。

Ⅱ类暴露：指啃咬裸露的皮肤、轻微抓伤或擦伤而不出血。

Ⅲ类暴露：包括单次或多次经皮叮咬或抓伤、动物舔舐，唾液污染粘膜或破损皮肤，以及直接接触蝙蝠而造成的暴露。

        第Ⅰ类和第Ⅱ类接触应立即彻底清洁伤口。第Ⅱ类接触者应尽快接种狂犬病疫苗。狂犬病免疫球蛋白（RIG）用于Ⅲ类暴露的伤口，在伤口管理中至关重要。RIG应在解剖学上可行的范围内浸润伤口周围，剩余的RIG应在远离疫苗接种部位的肌内注射部位。

        疫苗触发主动免疫需要一些时间；使用狂犬病免疫球蛋白进行被动免疫可以中和狂犬病病毒，同时产生主动免疫反应。狂犬病疫苗和RIG组合几乎可以尽快完全预防疾病的发展。据估计，全世界每年有近29万人接受狂犬病PEP方案，但只有一小部分Ⅲ类暴露者实际上接受了狂犬病免疫球蛋白，这是一种挽救生命的治疗方法。

 

04狂犬病的研究

 

         引起狂犬病的“狂犬病病毒”（RABV）是裂解病毒科Rhabdoviridae属的单链RNA病毒。

         狂犬病毒基因组RNA编码五种蛋白质：核蛋白（N），磷蛋白（P），基质蛋白（M），糖蛋白（G）和聚合酶蛋白（L）。基因组RNA被N紧密包裹，与P和L一起形成螺旋RNP核心。随后，RNP核心被M包围，M在病毒粒子形态发生中起着关键作用。M负责RNP凝结成典型的“子弹形”病毒颗粒。
 

        糖蛋白（G）是狂犬病毒感染的引物成分，在病毒感染中具有各种重要作用，例如病毒附着在神经元的特定受体上，诱导病毒中和抗体、神经元存活或细胞凋亡和病毒释放。
 

        核蛋白（N）与一些宿主因子在蛋白质稳态中具有关键活性的物理关联功能作用，是病毒RNA转录、翻译、蛋白质折叠和RNA复制的正向调控。
 

        磷蛋白（P）是病毒RNA聚合酶的辅助因子，在病毒转录和复制中起核心作用。此外，P蛋白作为宿主先天免疫拮抗剂起作用。对于蛋白P，有一些已确定的宿主蛋白伴侣，它们主要涉及抑制宿主防御。通过这些相互作用颠覆抗病毒信号通路，是狂犬病致病性的核心。

         聚合酶蛋白（L）通过其转录酶、多腺苷酸化活性进行病毒 mRNA 的转录。
 

         基质蛋白（M）是病毒粒子中最小和最丰富的蛋白质。负责病毒组装/出芽，以及通过聚合酶蛋白（L）和基质蛋白（M）之间的直接或间接相互作用，调节病毒转录和复制之间的平衡。

Biorbyt用于狂犬病毒研究的抗体和重组蛋白：

货号	产品名称
orb302666	Rabies Virus antibody
orb475987	Rabies Virus Glycoprotein antibody (HRP)
orb500440	Rabies Virus Glycoprotein antibody
orb464743	Rabies Virus Glycoprotein antibody (FITC)
orb1024102	Anti-Rabies virus Glycoprotein/Gold
orb867943	Anti-Rabies virus Glycoprotein/AP
orb246532	Rabies virus Glycoprotein
orb1478074	Rabies virus Matrix Protein
orb1674625	Recombinant Rabies virus Nucleoprotein(N)
orb1652571	Recombinant Rabies virus Phosphoprotein(P)
orb1652372	Recombinant Rabies virus Glycoprotein(G),partial
orb1651059	Recombinant Rabies virus Matrix protein(M)

 

参考资料：

1. Fan L, Zhang L, Li J, Zhu F. Advances in the progress of monoclonal antibodies for rabies. Hum Vaccin Immunother. 2022 Dec 31;18(1):2026713. doi: 10.1080/21645515.2022.2026713. Epub 2022 Feb 16. PMID: 35172707; PMCID: PMC8993100.
2. Zandi F, Goshadrou F, Meyfour A, Vaziri B. Rabies Infection: An Overview of Lyssavirus-Host Protein Interactions. Iran Biomed J. 2021 Jul 1;25(4):226-42. doi: 10.52547/ibj.25.4.226. PMID: 34217155; PMCID: PMC8334389.

更多产品咨询，欢迎访问biorbyt全球官方网站（www.biorbyt.com）和中国网站（www.biorbyt.com.cn），或者拨打biorbyt中国办事处热线电话：400-966-3101；027-87663101。