每年的10月12日是世界关节炎日，你的关节还好吗？

关节炎

     “关节炎”在全球患病率很高，包括100多种类型，其中最常见的是类风湿性关节炎（RA）、骨关节炎（OA）、银屑病关节炎（PsA）和炎症性关节炎。所有类型的关节炎都具有该疾病的共同特征，包括单核细胞浸润、炎症、滑膜肿胀、翘裂形成、关节僵硬和关节软骨破坏。

 

        关节炎的确切病因尚不清楚，目前尚无治愈方法。“非甾体抗炎药”和“皮质类固醇”通常用于治疗关节炎。然而，这些药物与显着的副作用有关，例如胃出血和心脏病发作和其他心血管问题的风险增加。因此，继续研究关节炎的发病机制并寻求发现新的治疗模式至关重要。

 

VEGF作为风湿性疾病治疗靶点的潜力

 

        导致风湿性疾病发病机制的主要过程之一是血管生成。血管内皮生长因子（VEGF）是调节血管生成的中枢介质，在各种生理过程中具有不同的亚型和功能。越来越多的证据表明VEGF系统与风湿性疾病之间存在关联。

图1.VEGF在风湿性疾病关节损伤发展中的作用示意图。

 

        如图1，VEGF及其受体在滑膜组织，液体中强烈表达。VEGF-NRP1轴导致滑膜细胞的凋亡抵抗。VEGFR-1在巨噬细胞膜上表达。VEGF轴通过细胞因子的产生调节炎症过程，并通过增加破骨细胞分化来增强骨吸收。在骨关节炎中，VEGF可能会增加MMP-13的表达，导致组织破坏。

        VEGF有助于风湿性疾病关节损伤发病机制的各个方面，包括血管生成，滑膜炎，炎症，破骨细胞分化和软骨退化。VEGF揭示了与骨关节炎疼痛机制的关联。通过抑制VEGF靶向血管生成可能是风湿性疾病的潜在治疗方法。

 

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靶向类风湿性关节炎和骨关节炎中的CCN蛋白

 

        CCN家族由六种基质细胞蛋白组成，富含半胱氨酸的61（CYR61/CCN1）、结缔组织生长因子（CTGF/CCN2）、过表达的肾母细胞瘤（NOV/CCN3）、Wnt-1诱导的分泌蛋白-1（WISP1/CCN4）、Wn-1诱导的分泌蛋白-2（WISP2/CCN5）和Wnt-1诱导的分泌蛋白-3（WISP3/CCN6）。

         CCN蛋白是血管生成、伤口愈合和炎症等关键病理生理过程中的重要参与者。它们在许多细胞过程中发挥着重要作用，包括细胞增殖、粘附、迁移和分化，以及调节细胞外基质的分化。

         许多证据表明，其中四种蛋白质（CCN1、CCN2、CCN3和CCN4）与类风湿性关节炎（RA）、骨关节炎（OA）的炎症病理学有关。研究发现：CCN1对OA既有益又有害，对RA有害；CCN2对OA有益，但可能对RA有害；CCN3对OA有益，在RA疾病的发展中起重要作用；CCN4对OA有害，CCN4遗传多态性与RA易感性相关。

          尽管CCN蛋白的一级结构之间存在许多相似性，但其三维结构中发现的显著差异，导致了明显不同的蛋白质相互作用，从而导致明显不同的功能。CCN蛋白对类风湿性关节炎和骨关节炎的不同作用，在未来的应用中应考虑使用这些CCN蛋白来治疗这些关节炎疾病的个体化方法。

 

Biorbyt专注于生命科学的研究，致力于为广大科研工作者提供可靠的“CCN家族”相关的抗体和重组蛋白。
 

 

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参考文献：

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2.Le THV, Kwon SM. Vascular Endothelial Growth Factor Biology and Its Potential as a Therapeutic Target in Rheumatic Diseases. Int J Mol Sci. 2021 May 20;22(10):5387. doi: 10.3390/ijms22105387. PMID: 34065409; PMCID: PMC8161097.
3.MacDonald IJ, Huang CC, Liu SC, Lin YY, Tang CH. Targeting CCN Proteins in Rheumatoid Arthritis and Osteoarthritis. Int J Mol Sci. 2021 Apr 21;22(9):4340. doi: 10.3390/ijms22094340. PMID: 33919365; PMCID: PMC8122640.


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