颞叶癫痫（temporal lobe epilepsy， TLE）是成人中最常见的慢性癫痫类型，全世界有多达7000万人受到影响。难治性癫痫的分子机制尚不清楚。

       许多不同的神经生物学过程，包括神经退行性变、神经发生、神经炎症、神经元离子通道的变化、神经递质的释放或摄取、细胞内信号级联反应、代谢变化和血液-脑屏障完整性等，都被认为是抗癫痫治疗的潜在靶点。

       这些过程中，很多被认为是由致癫痫性损伤诱导的表观基因组变化驱动的。尽管在一些遗传性或散发性病例中，发现了与癫痫相关的基因，但这些发现并不能完全揭示癫痫的发病机制。识别癫痫的致病基因可能具有挑战性，因为相同的癫痫表型可能与多个基因相关。

 

SerpinA3N

 

         丝氨酸蛋白分支A成员3（SerpinA3）是丝氨酸蛋白酶抑制剂（Serpin）超家族的成员，主要用作维持细胞稳态的蛋白酶抑制剂。小鼠丝氨酸蛋白酶抑制剂A3家族存在于位于12F1染色体上的14个基因簇中（称为丝氨酸蛋白酶抑制剂A3a-n），与人类基因有70%的同源性。因此，它被认为是大脑中人SerpinA3的功能性直系同源物。

 

        SerpinA3N/SerpinA3被发现在神经系统疾病中显著上调，如创伤性脑损伤、阿尔茨海默病、缺血性脑卒中、海马刺伤、神经胶质瘤、下丘脑炎症，并在疾病的发展中发挥重要作用。SerpinA3N主要与急性期反应和炎症反应有关。有研究显示：

• SerpinA3N在急性期卒中后通过激活Akt-mTOR通路来减少神经元凋亡和神经炎症。
• 用SerpinA3N预处理淋巴细胞可防止GrB介导的轴突和神经元损伤，以及多发性硬化症患者的脱髓鞘。
• SerpinA3N是中枢神经系统损伤期间，反应性星形胶质细胞增殖和下丘脑炎症的新的潜在标志物。
• SerpinA3N不仅在TMT诱导的神经炎症和神经毒性中起关键作用，而且是发挥抗炎作用的关键靶点。

       然而，SerpinA3N在癫痫中的功能和调节机制尚未明确。

 

        Biorbyt的一篇题为“星形胶质细胞衍生的SerpinA3N通过激活颞叶癫痫小鼠的NF-κB信号通路来促进神经炎症和癫痫发作”的文献中，对同一时间段、同一癫痫模型、同一部分样本进行转录组学和蛋白质组学分析，结合分析TLE小鼠海马体mRNA和蛋白表达谱，鉴定了癫痫发病机制中的关键分子。

 

 

文献赏析

 

文章名称：

Astrocyte-derived SerpinA3N promotes neuroinflammation and epileptic seizures by activating the NF-κB signaling pathway in mice with temporal lobe epilepsy

文章作者：

Chang Liu, Xue-Min Zhao, Qiao Wang, Ting-Ting Du, Mo-Xuan Zhang, Hui-Zhi Wang, Ren-Peng Li, Kun Liang, Yuan Gao, Si-Yu Zhou, Tao Xue, Jian-Guo Zhang, Chun-Lei Han, Lin Shi, Liang-Wen Zhang & Fan-Gang Meng

文章链接：

https://jneuroinflammation.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12974-023-02840-8

文章简介：

在红藻氨酸诱导的颞叶癫痫小鼠海马中，

通过转录组学分析、蛋白质组学分析和Western blotting表明，丝氨酸分支A成员3N（SerpinA3N）的表达水平显著升高，该分子主要在星形胶质细胞中表达。

使用功能获得和丧失方法的体内研究表明，星形胶质细胞中的SerpinA3N促进了促炎因子的释放和加重癫痫发作。

RNA测序和蛋白质印迹表明，SerpinA3N通过激活NF-κB信号通路促进KA诱导的神经炎症。

免疫共沉淀显示，SerpinA3N 与兰尼碱受体 2 型 （RYR2） 相互作用并促进 RYR2 磷酸化。

 

SerpinA3N 与 RYR2 相互作用并促进其蛋白质水平

 

B 通过免疫共沉淀检测SerpinA3N和RYR2之间的相互作用。

C 红藻氨酸注射后1天小鼠海马CA3区域RYR2，SerpinA3N和GFAP表达的代表性荧光显微照片。

D，E 注射红藻氨酸后 35 d 小鼠海马中 RYR2 和 p-RYR2 （S2808） 的蛋白质印迹和密度定量分析。

F，G癫痫持续状态7天 SerpinA3N 过表达小鼠海马中 RYR2 和 p-RYR2 （S2808） 的蛋白质印迹和密度定量分析。

H， I 红藻氨酸注射后35 d假手术组小鼠和癫痫小鼠海马星形胶质细胞中进行抗RYR2（红色）、抗p-RYR2（红色）和抗GFAP抗体（绿色）的双重免疫荧光分析。

 

总体而言，研究揭示了一种新的SerpinA3N介导的癫痫发作诱导的神经炎症机制，并为开发基于神经炎症的策略以减少癫痫发作引起的脑损伤提供了新的靶点。

 

使用产品：

Phospho-RYR2 (Ser2808) Antibody(orb1093816，Biorbyt)

产品链接：

https://www.biorbyt.com/phospho-ryr2-ser2808-antibod-orb1093816.html

产品信息：

 

 

请持续关注我们每月的“文献分享”，获取更多不同科研领域的研究动态！

更多产品咨询，欢迎访问biorbyt全球官方网站（www.biorbyt.com）和中国网站（www.biorbyt.com.cn），或者拨打biorbyt中国办事处热线电话：400-966-3101；027-87663101。