“结肠”是消化系统的重要组成部分，根据身体中所处的位置可分为升结肠、横结肠、降结肠，盲肠和乙状结肠，结肠是吸收维生素、水、无机盐等营养物质和形成粪便的重要场所。

       “直肠”位于消化道的末端,具有排便、吸收和分泌的功能作用。直肠可以吸收少量的水、无机盐、葡萄糖以及一部分药物,也能分泌黏液,以利于大便的排出。

 

         结直肠癌（CRC），包括结肠癌和直肠癌，在我国，以直肠癌最多见，其次是结肠癌。结直肠癌（CRC）占癌症总死亡率的近8.5%。根治性手术切除、化疗、放疗和靶向治疗是结直肠癌的主要治疗方法。

 

                                       

 

        腺瘤性息肉是大多数结直肠癌的原因（如图1）。这些是上皮发育不良肿块，具有不受调节的隐窝细胞分裂。当肿瘤细胞穿过肌层粘膜并侵入粘膜下层时，腺瘤可能被归类为恶性。

        结直肠癌可以由多种因素形成，其中最重要的两个是个人病史和家族史。

 

        而过去几年进行的大量研究表明，大多数恶性肿瘤是由多达500种基因产物的失调引起的，不仅仅是可遗传的突变。这些基因产物包括：

         生长因子（例如EGF、VEGF和IGF-1），生长因子受体（例如 EGF 受体），蛋白激酶（例如 Src），炎性细胞 因子（例如 TNF、IL-1、IL-6），炎症酶（例如 COX-2、5-LOX、PLA-2），促凋亡蛋白（例如 TNF、Fas、TRAIL），抗凋亡蛋白（例如 Bcl-2、Bcl-xL、cFLIP、IAP-1、IAP-2、存活蛋白），肿瘤抑制因子（例如 p53、Rb），转录因子（例如 NF-κB、AP-1、STAT3、HIF-1、PPARγ）。

        这些基因产物中的大多数以及与之相连的信号通路都已连接到CRC。由转录因子NF-κB触发的促炎途径可能是大多数CRC中最重要的途径之一。

 

         大多数与CRC相关的危险因素，包括烤肉、油炸食品、饱和脂肪酸、心理和身体压力以及环境污染物，均已被证明可以激活这种转录因子。


 

POTEE

 

       最近的研究发现，POTEE在结直肠肿瘤中显着上调。在结直肠癌细胞中，POTEE可以作为癌基因，促进细胞生长，细胞周期进展，抑制细胞凋亡，并提升异种移植物肿瘤的生长。

        POTEE是POTE家族成员E，是一种新发现的癌症睾丸抗原，已发现在多种人类癌症中表达，包括结肠癌、前列腺癌、肺癌、乳腺癌、卵巢癌和胰腺癌。

        POTE（前列腺、胎盘、卵巢、睾丸和胚胎）是灵长类动物特有的一类蛋白质，最初是通过使用表达序列标签 (EST) 数据库的计算机筛选方法发现的。POTE 有 14 名家庭成员，分布在 8 条不同的染色体上：分别为 2、8、13、14、15、18、21 和 22。POTEE是一种位于2号染色体的旁系同源物。


 

CRC细胞中POTEE介导的分子途径

 

          为了检测CRC细胞中POTEE介导的分子途径，对标记POTEE过表达载体（LV-POTEE）和对照载体（LV-NC）转染到RKO细胞的总RNA进行转录组测序（RNA-Seq）。微阵列分析共鉴定出638个基因在POTEE过表达细胞中相对于对照细胞的显着调节。随后对显著调控基因的du创性通路分析（IPA）显示，基于IPA-z评分排名前三的分子通路包括“磷脂酶C”、“鞘氨醇-1-磷酸（S1P）”和“基质金属蛋白酶的抑制”（如图2）。

 

 

         IPA-z评分>2或<-2被认为是显着的激活或抑制。S1P信令的IPA-z得分为2.449。根据微阵列分析结果，参与“S1P信号传导”的基因富集最显着。
 

        SPHK1是驱动S1P信号传导的关键鞘氨醇激酶。SPHK1的高表达水平促进了恶性肿瘤的发展，并与癌症患者的发生和预后不良显著相关。

        NF-κB通路是S1P信号传导的主要下游，SPHK1通过激活NF-κB途径介导致癌作用，p65和磷酸肌醇-p65（p-p65）的表达是NF-κB活化的关键介质。

 

         总之，POTEE的过表达可以增加SPHK1的蛋白表达，进而促进p65蛋白的磷酸化和活化。POTEE通过SPHK1-NF-κB信号轴促进了CRC细胞的增殖，驱动结直肠癌的发展，POTEE可能成为诊断和干预结直肠癌的新型生物标志物。

 

         一款高特异性的POTEE抗体对于结直肠癌的研究至关重要，Biorbyt-POTEE兔多抗（orb312653）采用Protein A亲和纯化，经过Biorbyt技术团队和客户（已发表文献）的双重检验。

 

 

 

 

 

 

参考文献：

1.https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0009279722003751?via%3Dihub#sec1

2.Shen Z, Feng X, Fang Y, Li Y, Li Z, Zhan Y, Lin M, Li G, Ding Y, Deng H. POTEE drives colorectal cancer development via regulating SPHK1/p65 signaling. Cell Death Dis. 2019 Nov 13;10(11):863. doi: 10.1038/s41419-019-2046-7. PMID: 31723122; PMCID: PMC6853991.



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